- هل البروتين P53 وظيفي في كلتا الخليتين ؟ وضح ذلك.
- هل تحققت الفرضية المقترحة سابقا ؟ علل الإجابة.
II. تعتبر الخلية السرطانية لاذات داخل العضوية لذا تهاجم من طرف الجهاز المناعي وإذا حدث عجز للجهاز المناعي ينتشر الورم السرطاني في العضوية ويتضح ذلك فيما يلي :
الكانابيس Cannabis مخدر يؤثر على المخ بواسطة (THC) وفي نفس الوقت تؤثر على الجهاز المناعي، التجارب التالية تبين ذلك :
التجربة 1 : نحضر مجموعتين من الفئران زرعت فيهما أوراما سرطانية حيث :
- المجموعة الأولى : تحقن بالـ THC أربع مرات في الأسبوع.
- المجموعة الثانية : شاهدة، لا تحقن بالـ THC.
النتائج التجريبية ممثلة في الوثيقة 3 :
- ماهي المعلومة المستخرجة من التحليل المقارن لنتائج الوثيقة 3.
- قدم فرضية تفسر تأثير THC على نمو الورم السرطاني.
التجربة 2 : تؤخذ فئران جديدة تنتمي إلى المجموعتين السابقتين لكنها محصنة ضد الورم السرطاني ثم زرعت لها أورام سرطانية، النتائج مدونة بالوثيقة 4.
ومن جهة اخرى تم تقدير كمية الأنترلوكينات المفرزة من طرف فئران المجموعة الأولى على مستوى الورم والطحال والنتائج ممثلة بالوثيقة 5.
- حلل نتائج الوثيقة 4، ماذا تستنتج ؟
- باستغلال المعلومات المستخرجة من الوثيقة 5، غشرح نتائج الوثيقة 5، إشرح نتائج الوثيقة 3.
- هل تحققت إحدى الفرضيات السابقة ؟ وضح.
- فسر برسم تخطيطي وظيفي ما حدث على مستوى عضوية فئران المجموعة 2 من الوثيقة 3.
I.
- الفرضية : تعود الأمراض السرطانية إلى عدم وظيفة P53 ما يجعل RAS ينشط بإستمرار .
1. لمعرفة مدى وظيفة P53 يجب إستخراج السلسلتين الببتيديتين للخليتين من النسخ والترجمة
الخلية العادية :
سلسلة مستنسخة من الـ ADN : TCA CTATCC GAT
سلسلة الـ ARNm : AGU GAU AGG CUA
السلسلة الببتيدية : Met- Asp- Arg- Leu
الخلية السرطانية :
سلسلة مستنسخة من الـ ADN : TCA CTT CCG AT
سلسلة الـ ARNm : AGU GAA GGC UA
السلسلة الببتيدية : Met- Glu- GLy
ومنه P53 غير وظيفي لعدم إكتمال تركيبه مع إختلاف في أحماضه الأمينية من حيث نوعها – عددها – وترتيبها نتيجة طفرة حذف النكليوتيدة (6) وهي A ما أدى إلى إزاحة بقية النكليوتيدات فإعادة ترتيب الرامزات أدت إلى ظهور أحماض جديدة ونقص في عددها
2. الفرضية محققة
التعليل :
لأن P53 بعدم إكتمال تركيبه لايضمن كبح RAS لغياب الموقع الفعال على مستواه والذي يتكامل بنيويا مع RAS نتيجة الطفرة الوراثية بحيث التخصص الوظيفي مرتبط بعدد ، نوع ، وترتيب الأحماض الأمينية في السلسلة الببتيدية
II.
- التجربة 1 :
1. التحليل المقارن:
في المجموعة 1 نلاحظ تطور معتبر للورم خلافا للمجموعة 2 حيث التطور ضعيف
المعلومة المستخرجة : THC يحفز تطور الورم بتخفيض فعاليته الإستجابة المناعية
2. الفرضيات :
يعمل THC على عرقلة على حدوث إحدى مراحل الإستجابة المناعية الخلوية إتجاه السرطان بـ :
- مرحلة التعرف : منع العارضة من إفراز IL1 ومنه عدم إنتخاب الـ LT4 والـ LT8
- مرحلة التكاثر :
- مع LT4 المحسسة من إفراز IL2
- مع LTh من إفراز IL2 – التوضع على مستقبلات IL2 ومنه منع تكاثر LT4 و LT8 المحسسة
- منع مرحلة التمايز :التوضع على مستقبلات IL للخلايا المحسسة أو منعها من التمايز
- مرحلة التنفيذ: منع LTC من تركيب البرفورين أو إفرازه
- التجربة 2:
1. تحليل الوثيقة 4:
تمثل الوثيقة نتائج رفض الورم عند المجموعتان من الفئران المحصنة المحقونة بخلايا السرطان في وجود معالجة لـ THC لإحداها
يلاحظ رفض دائم للورم من قبل مجاميع الفئران مهما زاد عدد الخلايا السرطانية المزروعة ما يدل على فعالية الإستجابة المناعية الخلوية عند الفئران المحصنة
- مجموعة 1 يلاحظ تناقص في عدد الفئران الرافضة للورم بزيادة زرعه ما يدل على ضعف فعالية الإستجابة المناعية الثانوية عند الفئران المحصنة في وجود THC
الإستنتاج : THC يؤثر على خلايا الذاكرة
2. شرح نتائج الوثيقة 2:
يلاحظ تأخر مع ضعف في تطور الورم مما يدل على فعاليته الإستجابة المناعية
- يعود ذلك إلى فعالية في نشاط LTC المخربة للخلايا السرطانية والتي نتجت عن تكاثر وتمايز الـ LT8 المحسسة بوجود تنشيط من IL2 حيث كميتها مرتفعة عند الفئران الشاهدة جوار الورم أو على مستوى الطحال
- يلاحظ تطور سريع ومعتبر لحجم الورم ما يدل على ضعف الإستجابة المناعية الخلوية بوجود THC
- يعود ذلك إلى ضعف فعالية مرحلة التنفيذ لنقص في LTC نتيجة ضعف في تكاثر وتمايز LT8 المحسسة نتيجة نقص كمية IL2
3. الفرضية محققة:
لأن THC يؤثر على LT4 المحسسة بعدم إمكانية تفعيل تكاثرها وتمايزها إلى LTh
فنقص LTh يسبب نقص IL2 من حهة إضافة إلى تأثير THC عليها ما يقلل من تكاثر LT8 المحسسة وتمايزها إلى LTC يؤدي إلى ضعف تخريب الخلايا السرطانية
4. برسم تخطيطي وظيفي